Migration neuronale et AMPc : quand le cil primaire bat la mesure !

Dans cet article publié dans la revue Science Advances, les membres de l'équipe Plasticité et Développement des réseaux neuronaux2 (UMR8246) en collaboration avec l’équipe Dynamique de la Signalisation Intracellulaire et Cibles Thérapeutiques3 (UMR8256) révèlent un mécanisme entièrement nouveau de régulation de la migration neuronale. Par imagerie de biosenseur sur tranches de cerveau de souris, ils montrent que le cil primaire régule la migration par production périodique d’AMPc activant la Protéine Kinase A au centrosome. Ceci régule le rythme de la migration saltatoire par couplage entre centrosome et noyau. Ces résultats mettent donc en évidence un lien AMPc/PKA entre cil primaire et centrosome, essentiel pour les neurones en migration et qui pourrait exister dans d’autres cellules ciliées.

Cet article a fait l'objet d'une brève sur le site de l'INSB, a été relayé sur par la délégation Paris-Centre, ainsi que par l'Inserm, et dans la lettre "En direct des labos"

Figure : A : Marquage immunohistochimique d’un jeune neurone migrant GFP positif (vert) révélant un cil primaire Arl13B positif (gris) relié au centrosome gamma-Tubulin positif (rouge). Barre d’échelle : 10 µm. B1 : neurone en migration transfecté avec un biosenseur AMPc. Une zone riche en AMPc apparaît en rouge (flèches) aux temps 3 et 6 minutes pendant la translocation nucléaire. B2 : schéma correspondant aux différentes étapes de migration du neurone filmé en B1. Un hotspot d’AMPc (point rouge) est visible au centrosome du neurone au moment de la translocation nucléaire (temps 3 et 6 minutes) et absent pendant les pauses (temps 1 et 8 minutes). N : noyau, CTR : centrosome. C : représentation schémastique du cil primaire et du centrosome d’un neurone en migration. Au moment de la translocation nucléaire, l’Adénylate Cyclase 3 du cil primaire produit de l’AMPc (rouge) qui active la Protéine Kinase A au niveau du centrosome et régule ainsi le rythme de la migration.

Migrating neuron transfected with a cAMP biosensor: a cAMP hotspot is present at the centrosome during nuclear translocation.

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1Primary cilium-dependent cAMP/PKA signaling at the centrosome regulates neuronal migration
Stoufflet J, Chaulet M, Doulazmi M, Fouquet C, Dubacq C, Métin C, Schneider-Maunoury S, Trembleau A, Vincent P, Caillé I
Science Advances 2 Sep 2020. DOI: 10.1126/sciadv.aba3992

2Equipe Plasticité et Développement des réseaux neuronaux (UMR 8246) :/fr/Recherche/umr-8246/developpement-et-plasticite-des-reseaux-neuronaux

3Equipe Dynamique de la Signalisation Intracellulaire et Cibles Thérapeutiques (UMR8256) /fr/Recherche/umr-8256/dynamique-signalisation-intracellulaire-cibles-therapeutiques