L’entrée du virus de l’hépatite B dans les cellules peu à peu dévoilée

Les travaux menés par l’équipe dirigée Alessandra Carbone (Laboratoire de Biologie Computationnelle et Quantitative)1, et par une équipe du Centre international de recherche en infectiologie (CIRI : Université Lyon 1, Inserm, CNRS, ENS de Lyon) viennent apporter un nouvel éclairage sur la façon dont le virus de l’hépatite B entre dans les cellules humaines. 

Ces résultats sont parus le 30 juin 2021 dans la revue eLife.

L’entrée du virus de l’hépatite B (VHB) dans les cellules du foie nécessite la fusion de sa membrane avec celle de la cellule hôte. Ce passage est déclenché par des signaux cellulaires encore méconnus. Grâce à une double approche computationnelle et expérimentale, les chercheurs ont découvert deux signaux cellulaires : la protéine enzyme « ERp57 », qui appartient à la famille des protéines disulfure isomérases (PDI), ainsi que le peptide fusion du VHB.

L’enzyme ERp57 serait capable, en modulant l’agencement des ponts disulfures, de modifier la conformation de la glycoprotéine S du VHB (dans la région preS1), ce qui aboutirait in fine à l’exposition du peptide de fusion. Les auteurs ont montré in vitro et in vivo, chez un modèle de souris avec foie humanisé, que le blocage de cette enzyme peut prévenir l’infection par le VHB ainsi que celle par le virus de l’hépatite D (VHD). Cette découverte pourrait mettre en évidence une nouvelle cible thérapeutique visant à empêcher l’entrée du virus dans les cellules du foie, les hépatocytes.

Cet article a fait l'objet d'une communication par l'ANRS.

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Equipe dirigée par Alessandra Carbone : Génomique Analytique

Pérez-Vargas, J.; Teppa, E.; Amirache, F.; Boson, B.; Pereira de Oliveira, R.; Combet, C.; Böckmann, A.; Fusil, F.; Freitas, N.; Carbone, A.; Cosset, F.-L. A Fusion Peptide in PreS1 and the Human Protein Disulfide Isomerase ERp57 Are Involved in Hepatitis B Virus Membrane Fusion Process. eLife 2021, 10, e64507. https://doi.org/10.7554/eLife.64507.