Pourquoi étudier la zone CA2 de l'hippocampe?

Cette région relativement petite et encore peu étudiée de l'hippocampe reçoit des informations sensorielles excitatrices puissantes du cortex et du gyrus denté. Contrairement aux zones CA1 et CA3, CA2 reçoit des entrées de régions hypothalamiques très actives dans les contextes émotionnels et sociaux, ce qui entraîne la libération de neuromodulateurs tels que la vasopressine et l'ocytocine, connus pour affecter l'apprentissage et les interactions sociales. De plus, les neurones pyramidaux et les interneurones de la zone CA2 possèdent une circuiterie, une physiologie et une composition moléculaire uniques qui distinguent cette région des autres zones hippocampiques.

Notre objectif est de mieux comprendre comment la zone CA2 est intégrée dans le circuit hippocampique et dans quelles circonstances cette région est la plus active. Notre équipe dispose actuellement d'un ensemble d'outils de pointe qui nous permet d'examiner la circuiterie et la physiologie des interneurones et des cellules pyramidales de la zone CA2 et de l'hypothalamus chez les souris adultes. Nous utilisons couramment l'électrophysiologie, l'optogénétique et la pharmacogénétique pour exciter ou inhiber sélectivement les neurones pyramidaux de la zone CA2. Avec ces méthodes, notre équipe a découvert des plasticités uniques de la transmission inhibitrice qui se produisent dans la zone CA2 (Piskorowski et Chevaleyre, 2013 ; Loisy et al, Neuron 2022).

La zone CA2 montre une vulnérabilité marquée dans plusieurs troubles psychiatriques (Knable, Mol Psychiatry 2004). Des rapports d'études post-mortem humaines ainsi que des recherches effectuées par notre équipe ont découvert que les interneurones et les cellules pyramidales subissent des changements profonds dépendants de l'âge dans la zone CA2 (Piskorowski et al, Neuron, 2016). Ainsi, une meilleure compréhension de la zone CA2 peut avoir des conséquences profondes non seulement pour la compréhension de l'apprentissage et de la mémoire, mais aussi pour la compréhension des maladies psychiatriques. En raison de l'identité moléculaire unique des neurones dans la zone CA2, cette région présente une promesse particulière pour le développement de traitements pharmacologiques potentiels pour les symptômes de nombreux troubles psychologiques.